醫(yī)療器械注冊(cè)中一個(gè)非常實(shí)際的問(wèn)題：產(chǎn)品的原材料材質(zhì)發(fā)生變更，在獲得變更許可注冊(cè)證后，原材質(zhì)的半成品是否可以繼續(xù)使用？答案很明確：不可以。下面咱們來(lái)說(shuō)說(shuō)為什么不可以。

第一步 理解變更許可的本質(zhì)

醫(yī)療器械的注冊(cè)證，是國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）對(duì)這個(gè)產(chǎn)品安全性、有效性認(rèn)可的法律憑證。產(chǎn)品上的每一個(gè)細(xì)節(jié)，包括使用的原材料材質(zhì)，都在當(dāng)初注冊(cè)時(shí)經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的審評(píng)審批。當(dāng)你想改變?cè)牧喜馁|(zhì)時(shí)，這就不是一個(gè)小調(diào)整了，它可能影響到產(chǎn)品的性能、生物相容性、滅菌效果、有效期等等關(guān)鍵質(zhì)量特性。所以，國(guó)家要求必須走“變更注冊(cè)”程序。你提交申請(qǐng)，提供變更的理由、研究數(shù)據(jù)、驗(yàn)證報(bào)告等一大堆資料，證明新材質(zhì)是安全的、有效的、質(zhì)量可控的。藥監(jiān)局組織專(zhuān)家審評(píng)，覺(jué)得沒(méi)問(wèn)題了，才會(huì)給你發(fā)一個(gè)新的變更許可注冊(cè)證，或者批準(zhǔn)你的變更申請(qǐng)。這個(gè)新證件，只認(rèn)可用新材質(zhì)生產(chǎn)的最終產(chǎn)品。它是對(duì)新材質(zhì)、新工藝、新條件下生產(chǎn)出的產(chǎn)品的認(rèn)可。它沒(méi)有追溯力，不會(huì)去認(rèn)可之前用老材質(zhì)生產(chǎn)的東西，哪怕那些東西是半成品。拿到變更許可，意味著你可以開(kāi)始用新材質(zhì)生產(chǎn)上市銷(xiāo)售了，僅此而已。

第二步 明確法規(guī)對(duì)原材料變更的要求

咱們國(guó)家管醫(yī)療器械最核心的法規(guī)是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）和配套的規(guī)章，比如《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）。這些法規(guī)文件里寫(xiě)得明明白白：持有醫(yī)療器械注冊(cè)證的單位（注冊(cè)人），是產(chǎn)品質(zhì)量安全的責(zé)任主體。你得保證產(chǎn)品持續(xù)符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，符合你注冊(cè)時(shí)提交的產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求里，原材料規(guī)格是核心內(nèi)容之一。你變更了原材料材質(zhì)，就相當(dāng)于偏離了原來(lái)獲批的產(chǎn)品技術(shù)要求。法規(guī)要求，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展研究，評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響，按規(guī)定進(jìn)行變更注冊(cè)或者變更備案。變更注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照變更后的要求組織生產(chǎn)。 這句話里的“嚴(yán)格按照變更后的要求”，就包含了使用變更后獲批的新材質(zhì)。法規(guī)強(qiáng)調(diào)的是“變更后”的生產(chǎn)活動(dòng)，對(duì)于變更前已經(jīng)用老材質(zhì)生產(chǎn)出來(lái)的東西（包括半成品），法規(guī)并沒(méi)有開(kāi)綠燈說(shuō)可以繼續(xù)用。

第三步 分析繼續(xù)使用原材質(zhì)半成品的巨大風(fēng)險(xiǎn)

很多人覺(jué)得，半成品不是最終產(chǎn)品，還沒(méi)賣(mài)出去，我繼續(xù)加工完再賣(mài)，好像沒(méi)浪費(fèi)，也省成本。這個(gè)想法風(fēng)險(xiǎn)非常大，千萬(wàn)不能有。首先，法律合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。你用老材質(zhì)半成品加工出來(lái)的最終產(chǎn)品，其原材料構(gòu)成與你現(xiàn)在持有的變更后注冊(cè)證批準(zhǔn)的內(nèi)容不一致。這產(chǎn)品嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，就是“未按照經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)”的醫(yī)療器械，甚至可能被認(rèn)定為“未經(jīng)注冊(cè)”的醫(yī)療器械。這違反了《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，處罰會(huì)非常重，從沒(méi)收違法所得、罰款，到責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)、吊銷(xiāo)注冊(cè)證，嚴(yán)重的還會(huì)追究刑事責(zé)任。其次，質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)。你當(dāng)初做變更研究，驗(yàn)證的是新材質(zhì)在整個(gè)生產(chǎn)流程和最終產(chǎn)品中的表現(xiàn)。老材質(zhì)的半成品，其狀態(tài)、性能、穩(wěn)定性可能與你驗(yàn)證的新材質(zhì)體系完全不同。你把老材質(zhì)半成品引入到后續(xù)可能基于新材質(zhì)優(yōu)化的工藝中（比如新的加工參數(shù)、新的清洗或滅菌程序），會(huì)帶來(lái)無(wú)法預(yù)知的質(zhì)量隱患。萬(wàn)一產(chǎn)品在使用中出了問(wèn)題，追溯起來(lái)是因?yàn)槟慊煊昧死喜馁|(zhì)半成品，這個(gè)責(zé)任你承擔(dān)不起。最后，監(jiān)管檢查風(fēng)險(xiǎn)。藥監(jiān)部門(mén)飛檢（飛行檢查），查的就是你實(shí)際生產(chǎn)是否和注冊(cè)資料一致。一旦發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)線上還有老材質(zhì)的半成品，或者倉(cāng)庫(kù)里有用老材質(zhì)半成品生產(chǎn)出來(lái)的成品，這屬于嚴(yán)重不符合項(xiàng)，會(huì)直接導(dǎo)致停產(chǎn)、召回等嚴(yán)厲措施。思途CRO在協(xié)助客戶(hù)處理變更時(shí)，見(jiàn)過(guò)不少因?yàn)橄搿跋崩衔锪隙愿^的案例。

第四步 正確的處置流程

既然不能用，那這些原材質(zhì)的半成品怎么處理呢？核心原則是：隔離、評(píng)估、報(bào)廢。第一步，立即物理隔離。在獲得變更許可批準(zhǔn)的第一時(shí)間，就要把所有涉及的老材質(zhì)原料、在制品（半成品）從生產(chǎn)區(qū)域、倉(cāng)庫(kù)里清出來(lái)，單獨(dú)放在一個(gè)明確標(biāo)識(shí)“待處理 - 變更前老材質(zhì)”的區(qū)域，最好上鎖管理。千萬(wàn)別和新物料、新半成品混在一起。第二步，進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。質(zhì)量部門(mén)要牽頭，根據(jù)這批半成品所處的生產(chǎn)階段、其自身的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（如果有）、以及變更的性質(zhì)，評(píng)估其是否還有任何其他合法的、低風(fēng)險(xiǎn)的用途（注意：基本不可能用于任何合規(guī)的醫(yī)療器械生產(chǎn)了）。同時(shí)，評(píng)估不當(dāng)流入市場(chǎng)或生產(chǎn)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)。第三步，履行報(bào)廢程序。評(píng)估結(jié)果基本就是只能報(bào)廢。要走公司內(nèi)部的物料報(bào)廢流程，有批準(zhǔn)，有記錄。報(bào)廢過(guò)程要確保物料被徹底破壞（比如粉碎、熔化等），或者進(jìn)行無(wú)害化處理，確保它不可能再被誤用或流入市場(chǎng)。相關(guān)的批記錄、報(bào)廢記錄都要完整保存，這是你合規(guī)處置的證據(jù)。記住，這筆報(bào)廢損失，是保證產(chǎn)品合規(guī)、企業(yè)生存必須付出的代價(jià)，比出事后的天價(jià)罰款和聲譽(yù)損失劃算太多了。

第五步 變更實(shí)施后的嚴(yán)格管理

拿到變更許可后，要確保整個(gè)生產(chǎn)體系無(wú)縫切換到新材質(zhì)。這包括幾個(gè)關(guān)鍵動(dòng)作：徹底清理，確認(rèn)所有老材質(zhì)物料（原料、半成品、成品）都按上述流程處理干凈了。更新文件，把所有的生產(chǎn)規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、物料清單（BOM）、檢驗(yàn)規(guī)程等等文件，都更新到使用新材質(zhì)的版本。培訓(xùn)到位，所有相關(guān)操作人員、質(zhì)檢人員都要重新培訓(xùn)，確保他們清楚知道只能用新物料，理解變更點(diǎn)，會(huì)操作新工藝或新參數(shù)。嚴(yán)格放行，生產(chǎn)、質(zhì)檢部門(mén)要打起十二分精神，對(duì)變更后生產(chǎn)的前幾批產(chǎn)品，甚至前幾十批產(chǎn)品，加強(qiáng)過(guò)程監(jiān)控和成品檢驗(yàn)，確保完全符合變更后的技術(shù)要求。思途CRO建議，在變更實(shí)施的初期，可以考慮增加額外的檢驗(yàn)項(xiàng)目或加大抽樣量，確保萬(wàn)無(wú)一失。

最后

醫(yī)療器械事關(guān)人命，合規(guī)是底線，沒(méi)有半點(diǎn)含糊的余地。原材料材質(zhì)變更獲得許可，僅僅是你使用新材質(zhì)生產(chǎn)銷(xiāo)售的起點(diǎn)。所有在變更許可批準(zhǔn)前，用原材質(zhì)生產(chǎn)出來(lái)的半成品，都絕對(duì)不能繼續(xù)用于生產(chǎn)最終產(chǎn)品。 強(qiáng)行使用，就是違法違規(guī)，就是拿患者安全和企業(yè)的前途命運(yùn)在賭博。正確的做法就是當(dāng)機(jī)立斷，徹底隔離并報(bào)廢老材質(zhì)半成品，嚴(yán)格按照新批件組織生產(chǎn)。這個(gè)過(guò)程雖然會(huì)造成一些物料損失，但這是保證產(chǎn)品安全有效、企業(yè)合規(guī)經(jīng)營(yíng)的唯一正確選擇。記住，在醫(yī)療器械領(lǐng)域，合規(guī)成本永遠(yuǎn)是最低的成本。