聊聊診斷器械做臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)照產(chǎn)品怎么選這個(gè)問(wèn)題。選對(duì)對(duì)照產(chǎn)品，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果是否可靠、能不能說(shuō)明器械的真實(shí)性能至關(guān)重要。選錯(cuò)了，整個(gè)試驗(yàn)可能白做。所以這塊得認(rèn)真對(duì)待。下面就把選擇的要點(diǎn)和步驟講清楚。

金標(biāo)準(zhǔn)方法的選擇要點(diǎn)

診斷器械是干嘛的？是用來(lái)判斷人有沒(méi)有病、病到什么程度的。要驗(yàn)證它準(zhǔn)不準(zhǔn)，最硬氣的辦法就是拿它跟業(yè)內(nèi)公認(rèn)最準(zhǔn)的方法比。這個(gè)最準(zhǔn)的方法，就叫“診斷金標(biāo)準(zhǔn)”。比如，要驗(yàn)證一個(gè)新開(kāi)發(fā)的影像設(shè)備診斷肺癌的能力，金標(biāo)準(zhǔn)可能就是病理活檢結(jié)果?；顧z是直接看組織細(xì)胞，是目前最可靠的診斷依據(jù)。

選金標(biāo)準(zhǔn)做對(duì)照，好處很明顯。它能直接衡量你的新器械離“真理”有多遠(yuǎn)。法規(guī)上也有明確要求，比如國(guó)家藥品監(jiān)督管理局器審中心發(fā)布的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)相關(guān)指導(dǎo)原則就指出，對(duì)于診斷類產(chǎn)品，如果試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)價(jià)試驗(yàn)器械的診斷可靠性，常見(jiàn)的配對(duì)設(shè)計(jì)就是同一受試者同時(shí)采用試驗(yàn)器械和金標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)診斷 。這就強(qiáng)調(diào)了金標(biāo)準(zhǔn)在驗(yàn)證診斷可靠性時(shí)的核心地位。

實(shí)際操作時(shí)要注意幾點(diǎn)。一是金標(biāo)準(zhǔn)本身必須是公認(rèn)的、成熟的。二是用金標(biāo)準(zhǔn)檢查的過(guò)程，得和用你試驗(yàn)器械的過(guò)程分開(kāi)，避免互相干擾結(jié)果。三是所有入組受試者，都應(yīng)該盡可能同時(shí)接受金標(biāo)準(zhǔn)方法和試驗(yàn)器械的檢測(cè)，這樣對(duì)比才公平、直接。

已上市同類產(chǎn)品的選用條件

有時(shí)候，金標(biāo)準(zhǔn)方法可能不太好用。比如操作復(fù)雜、成本太高、或者對(duì)受試者有傷害。這時(shí)候，退而求其次，可以選擇一個(gè)已經(jīng)在市場(chǎng)上賣、性能被認(rèn)可、和你家器械用途相似的同類診斷產(chǎn)品來(lái)當(dāng)對(duì)照。

用已上市產(chǎn)品做對(duì)照，關(guān)鍵是要“同類”。怎么算同類？主要看它檢測(cè)的目標(biāo)疾病或狀態(tài)是不是一樣，應(yīng)用的場(chǎng)景（比如是實(shí)驗(yàn)室用還是床邊快速檢測(cè)）是不是接近，針對(duì)的人群是不是相同。比如，你家新開(kāi)發(fā)的是個(gè)血糖儀，那對(duì)照最好也選市面上主流、醫(yī)生認(rèn)可度高的血糖儀。

選這種對(duì)照，前提是這個(gè)上市產(chǎn)品本身性能是過(guò)硬的，它的準(zhǔn)確度、精密度這些指標(biāo)都有充分的臨床數(shù)據(jù)支持，在行業(yè)內(nèi)是被廣泛接受和使用的。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則里也提到，對(duì)照需采用診斷金標(biāo)準(zhǔn)方法或已上市同類產(chǎn)品 。這就給了已上市同類產(chǎn)品作為替代選擇的法規(guī)依據(jù)。像思途CRO這類專業(yè)機(jī)構(gòu)在幫企業(yè)設(shè)計(jì)試驗(yàn)時(shí)，會(huì)重點(diǎn)評(píng)估候選對(duì)照產(chǎn)品的市場(chǎng)地位和臨床認(rèn)可度。

操作時(shí)，同樣要確保對(duì)照產(chǎn)品的使用嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)來(lái)，并且和你家試驗(yàn)器械的檢測(cè)在相同條件下、由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員進(jìn)行，盡量減少操作帶來(lái)的誤差。

特殊情況處理方案

現(xiàn)實(shí)情況可能更復(fù)雜些。比如，找不到合適的金標(biāo)準(zhǔn)，或者市面上根本沒(méi)有完全同類的已上市產(chǎn)品。那怎么辦？

一種情況是，目標(biāo)疾病本身就沒(méi)有完美的金標(biāo)準(zhǔn)。這時(shí)候可能需要組合使用多種現(xiàn)有方法的結(jié)果，或者依靠專家委員會(huì)的綜合判斷來(lái)作為“復(fù)合金標(biāo)準(zhǔn)”。但這需要事先在試驗(yàn)方案里定義清楚組合方式和判斷規(guī)則，并獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

另一種情況是，你的診斷器械實(shí)在太新了，市面上確實(shí)沒(méi)有相似的競(jìng)品。這時(shí)可能需要考慮：

1.歷史對(duì)照：參考過(guò)去用其他方法診斷同一批人群（或相似人群）的數(shù)據(jù)。但這方法限制很多，比如人群特征要非常匹配，數(shù)據(jù)質(zhì)量要高，而且通常只能作為輔助參考，說(shuō)服力不如同期對(duì)照強(qiáng)。

2.無(wú)比較組設(shè)計(jì)：只關(guān)注自家器械的結(jié)果，比如看它多次測(cè)量的一致性（精密度），或者看它檢測(cè)已知陽(yáng)性和陰性樣本的能力。但這主要用于早期探索或輔助性能驗(yàn)證，要最終證明它的診斷價(jià)值，通常還是需要與某種形式的參照物進(jìn)行比較。

醫(yī)療器械臨床相關(guān)討論也指出，當(dāng)試驗(yàn)器械無(wú)相同或相似的已上市產(chǎn)品時(shí)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)需考慮安慰對(duì)照或其他替代方案，但申請(qǐng)人必須充分論證選擇的理由，確保試驗(yàn)既科學(xué)又符合倫理 。所以，碰到特殊情況，一定要跟審評(píng)部門（藥監(jiān)局器審中心）多溝通，把困難說(shuō)清楚，把選擇的理由和依據(jù)準(zhǔn)備充分，得到他們的認(rèn)可才行。

總結(jié)一下

給診斷器械選臨床試驗(yàn)對(duì)照，核心原則就兩條：首選業(yè)內(nèi)公認(rèn)最準(zhǔn)的診斷金標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)在不行，就選性能靠譜、已被市場(chǎng)接受的同類已上市產(chǎn)品。選金標(biāo)準(zhǔn)，就是奔著最硬核的驗(yàn)證去的。選已上市同類產(chǎn)品，是務(wù)實(shí)的替代方案。碰到特殊情況，比如沒(méi)金標(biāo)準(zhǔn)或沒(méi)同類產(chǎn)品，就需要結(jié)合具體情況（像歷史數(shù)據(jù)、無(wú)比較組設(shè)計(jì)等），拿出充足的理由和證據(jù)跟監(jiān)管部門溝通好。記住，對(duì)照選得好不好，直接關(guān)系到試驗(yàn)數(shù)據(jù)能不能讓人信服，關(guān)系到器械最終能不能成功注冊(cè)上市。這塊馬虎不得，得結(jié)合法規(guī)要求（像醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則）和實(shí)際情況，仔細(xì)掂量。