附件：顱內彈簧圈注冊審查指導原則（2025年第21號）.doc

顱內彈簧圈注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對顱內彈簧圈產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對顱內彈簧圈注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員參考使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，也不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于在神經(jīng)介入手術中治療顱內動脈瘤及其他神經(jīng)血管異常的彈簧圈系統(tǒng)，通常由彈簧圈和輸送系統(tǒng)組成。用于治療外周血管病變的彈簧圈可參考本指導原則適用部分。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應符合國家藥品監(jiān)督管理局《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

顱內彈簧圈的名稱宜使用中文表述，命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》，可參考《醫(yī)療器械分類目錄》、國家標準/行業(yè)標準中的通用名稱，或參考《無源植入器械通用名稱命名指導原則》《神經(jīng)和心血管手術器械通用名稱命名指導原則》等相關規(guī)范性文件的要求制定。產(chǎn)品名稱的核心詞為“彈簧圈”，并增加適用范圍特征詞“顱內”，同時可根據(jù)解脫方式（如“電解脫”“機械解脫”“熱熔解脫”“水解脫”）和結構特點（如“帶纖維毛”“帶凝膠芯”）等確定合適的特征詞。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-06-08。管理類別為Ⅲ類。

3.注冊單元劃分的原則和實例

顱內彈簧圈注冊單元劃分建議依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，并結合產(chǎn)品的主要組成材料、技術原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素進行考慮，如：

（1）解脫方式：機械解脫彈簧圈、電解脫彈簧圈、熱熔解脫彈簧圈、水解脫彈簧圈宜劃分為不同的注冊單元。

（2）結構特點：帶凝膠芯的彈簧圈與不帶凝膠芯的彈簧圈、帶纖維毛的彈簧圈與不帶纖維毛的彈簧圈宜劃分為不同的注冊單元。

（3）空間結構：2D彈簧圈（如螺旋形彈簧圈）與3D彈簧圈（如球形彈簧圈、鉆石形彈簧圈等）可劃分為同一注冊單元。

4.型號規(guī)格

需提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號、規(guī)格的區(qū)別，建議采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規(guī)格的結構組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等方面加以描述。

5.結構及組成

需提供所含組件描述（包括配件）、植入部件材料、滅菌方式及貨架有效期信息。

6.適用范圍

通常用于顱內動脈瘤、動靜脈瘺和動靜脈畸形的填塞。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

（1）詳述產(chǎn)品立題依據(jù)，描述產(chǎn)品研發(fā)的目的、研發(fā)的基礎和必要性，基于所申報產(chǎn)品的自身特點，論述臨床使用的必需性。概述產(chǎn)品基于立題依據(jù)開展的相關研究。

（2）闡述產(chǎn)品工作原理/作用機理。

（3）明確產(chǎn)品所有組成部分，包括一起銷售的配件。描述各部件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式等。如解脫方式為電解脫或熱熔解脫等涉及與有源部件合用的彈簧圈，明確建議聯(lián)合使用的彈簧圈解脫器電源輸出參數(shù)以及物理連接方式，若解脫器已上市，提供解脫器型號及注冊證編號。

（4）提供產(chǎn)品詳細的結構圖示（包括配件）。提供彈簧圈空間結構圖，包括抗解旋絲和纖毛（如適用）的位置，纖毛需明確股數(shù)、間距、與彈簧結合方式等情況。若不同型號規(guī)格間結構或材料存在差異宜分別明確。提供解脫位置放大細節(jié)圖，闡述解脫機理和解脫具體過程。提供輸送系統(tǒng)分層分段結構圖示和關鍵位置剖面圖。圖示中標注部件名稱及關鍵尺寸測量位置，如初級圈直徑、彈簧圈直徑/第一圈直徑、彈簧圈長度、輸送系統(tǒng)直徑、輸送系統(tǒng)長度等。對于表面有涂層的，依據(jù)《帶有潤滑涂層的血管介入器械注冊審查指導原則》完善涂層信息，如涂層的名稱、涂層材料、涂覆范圍、涂覆方式等。

（5）明確產(chǎn)品所有部件組成材料的中文化學名稱、商品名/牌號（如適用）、符合的材料標準（如適用）、與人體接觸性質等基本信息，包括涂層及制造過程中使用的焊接劑、潤滑劑、粘合劑、著色劑等。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結構圖示中標識的部件名稱一一對應。若產(chǎn)品組成材料為混合物，還應明確混合材料的組分及其含量信息。對于部件結構采用分層/分段結構設計的，如彈簧圈輸送系統(tǒng)采用多層結構設計且不同節(jié)段材料不同，應逐層/逐段分別進行描述。提供所有組成材料供應商清單，對于與人體直接或間接接觸的材料，還需提供入廠質控標準及入廠檢驗報告。對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，需提供該材料適合用于人體預期使用用途、使用部位及安全性的相關研究資料。

（6）明確申報的所有型號規(guī)格并提供型號規(guī)格劃分依據(jù)。建議以表格的方式明確彈簧圈空間構型、關鍵尺寸及允差信息（3D彈簧圈直徑可測量第一圈直徑），若不同型號規(guī)格具有不同的作用（如成籃、填塞、收尾，如適用）應分別明確。

2.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍，明確目標用戶及操作該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓；說明預期與其組合使用的器械。

（2）適用人群：明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。

（3）禁忌證：明確說明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

3.包裝說明

提供與滅菌方法相適應的最初包裝的材料信息，有牌號和商品名的應明確。建議明確包裝形式，提供產(chǎn)品初包裝結構示意圖，標明初包裝尺寸信息，并明確與產(chǎn)品一起銷售配件的包裝情況。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

4.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

提供參考的已上市同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。建議以對比表的形式，說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標以及適用范圍等方面的異同，必要時可結合圖片、圖表進行說明。如與參考產(chǎn)品存在差異，宜結合差異及安全有效清單要求，分析差異是否需要進行額外的、特殊的安全有效性評價。

（三）非臨床資料

1.風險管理資料

（1）根據(jù)GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》要求提交風險管理資料。

（2）采用GB9706.1中4.2.3.1 b) c)、4.2.3.2方式判定檢測合格的條款，應在風險管理報告中體現(xiàn)，建議將涉及上述情形的條款、風險分析、緩解措施進行匯總。

（3）如適用，建議對電流加熱時可能造成的組織熱損傷進行風險分析，并提供相關的驗證資料。

2.產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求可參考YY/T 1748《神經(jīng)血管植入物 顱內彈簧圈》等相關標準，結合產(chǎn)品設計特征及臨床應用來制訂，同時還需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求。

（1）產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號規(guī)格，闡明各型號規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號規(guī)格的表述應在全文保持一致。

（2）性能指標

建議根據(jù)性能研究結果合理制定各性能指標的接受標準，性能指標應不低于產(chǎn)品適用的國家標準/行業(yè)標準的要求。產(chǎn)品性能指標可參考附件表1制定，如有不適用條款或有其它性能可覆蓋，申請人應在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設計，申請人還應根據(jù)產(chǎn)品設計特征設定相應的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術要求。

（3）檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應根據(jù)技術性能指標設定，檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。標準檢驗方法不適用時提交單獨文件說明。自建檢驗方法必要時可以附錄形式采用相應圖示進行說明。

（4）附錄

建議申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結構圖示及與人體接觸的材料信息，對于申報產(chǎn)品中不與人體接觸部件的材料，如為對產(chǎn)品安全有效性有實質影響的主要材料和/或關鍵部件，也需在產(chǎn)品技術要求附錄中明確。

若彈簧圈與有源部件聯(lián)合使用，建議在產(chǎn)品技術要求附錄中明確聯(lián)合使用的彈簧圈解脫器的要求（如制造商、型號等）。

3.產(chǎn)品檢驗報告

提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)。建議逐項分析各檢測項目的典型型號規(guī)格，所檢驗型號規(guī)格應是能夠代表本注冊單元內其他型號規(guī)格的典型產(chǎn)品，當申報產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮申報產(chǎn)品的組成材料、結構組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預期用途等影響因素，單獨的型號不能完全覆蓋時，應選擇其他型號進行相關性能的補充性檢測。如采用自檢報告，應按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》提交相關資料。

4.產(chǎn)品性能研究

（1）說明產(chǎn)品技術要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎。對于自建方法，應提供相應的依據(jù)和/或方法學驗證資料。

（2）提供性能研究資料。性能研究應采用終產(chǎn)品，選擇典型型號規(guī)格，研究項目所用樣品數(shù)量宜適當，同時結合風險和傷害情況確定數(shù)量，適用時對驗證結果進行統(tǒng)計學分析。若受試驗條件等因素影響，未使用終產(chǎn)品時，需提供合理性分析，確認未對試驗結果及結論產(chǎn)生影響。

性能研究項目宜考慮但不限于附件表1所列項目。對于表1列舉的項目中，如有不適用條款或有其它性能可覆蓋，應說明具體理由。對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，應將其列入產(chǎn)品技術要求。申請人可根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項目。

性能研究資料至少包括以下內容：

1）研究項目、接受標準及確定依據(jù)。

2）研究項目的具體試驗方法。

3）典型型號規(guī)格及選擇依據(jù)，不同研究項目選擇的典型型號規(guī)格不同時，應分別明確。

4）研究項目所用樣品數(shù)量及確定依據(jù)，每個研究項目應分別明確樣品數(shù)量。

5）研究結果及分析、研究結論。如為定量指標，宜采用數(shù)值表示結果，提供測試值總結。

研究項目、接受標準、選擇的型號規(guī)格、樣品數(shù)量建議列表明確。

針對電解脫或熱熔解脫等與有源醫(yī)療器械聯(lián)合使用的彈簧圈，需進行電磁兼容和電氣安全相關性能進行研究。關注點如下：

1）GB9706.1和GB9706.102中適用條款包括但不限于附件表2所列。

2）申請人提供的研究報告中需明確聯(lián)合檢驗的彈簧圈解脫控制器的制造商、型號。如彈簧圈預期與其他制造商生產(chǎn)的控制器聯(lián)合使用，建議檢測報告、各研究資料測試中申報產(chǎn)品均應聯(lián)合該控制器進行。研究報告可提交解脫控制器的檢驗報告作為支持性資料，且報告中聯(lián)合使用彈簧圈的制造商和型號與申報彈簧圈一致。電磁兼容檢測運行模式應至少考慮工作狀態(tài)（解脫控制器能量輸出狀態(tài)）。

5.生物學特性研究

參照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》要求提供生物相容性評價報告，終產(chǎn)品中預期與患者直接或間接接觸的部分，均需要進行生物學評價。

彈簧圈一般由彈簧圈和輸送系統(tǒng)組成，彈簧圈屬于與循環(huán)血液持久接觸的植入器械，輸送系統(tǒng)屬于與循環(huán)血液短期接觸的外部接入器械，注冊申請人需按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列現(xiàn)行標準進行生物相容性評價?？紤]到組件間不同的接觸風險，彈簧圈和輸送系統(tǒng)需分別開展生物學評價。根據(jù)GB/T 16886.1，建議考慮的生物學評價終點為：（1）彈簧圈：細胞毒性、致敏反應、刺激或皮內反應、熱原、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應、溶血、遺傳毒性、致癌性，還需考慮彈簧圈在輸送過程中的血栓形成風險；（2）輸送系統(tǒng)：細胞毒性、致敏反應、刺激或皮內反應、熱原、急性全身毒性、溶血、凝血（至少考慮部分凝血酶原活化時間（Partial Thromboplastin Time，PTT））、體內血栓形成。

若生物學評價后確定需要開展生物學試驗的，注意生物學試驗報告需明確試驗樣品取樣部位以及制備過程，樣品應包括所有與人體接觸的材料，不與人體直接或間接接觸的部件不宜包含在取樣中。

若申報產(chǎn)品含有未在國內外已上市的持久植入性醫(yī)療器械中使用的材料，需結合材料的特點考慮額外的生物學評價終點。

6.滅菌工藝研究

明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（Sterility Assurance Level，SAL）。彈簧圈的SAL需達到10-6。參考GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準等，提供滅菌確認報告。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的具體處理措施，參考GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等，明確各殘留物（如環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇等）殘留量接受標準及其確定依據(jù)，并提供相關研究資料。

7.臨床前動物試驗

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進行動物試驗，如需開展，可參考《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則第二部分：試驗設計、實施質量保證》設計動物試驗。

8.穩(wěn)定性研究

可參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》對彈簧圈貨架有效期和包裝完整性進行研究。

貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗。若注冊申報時僅完成加速穩(wěn)定性研究，分析產(chǎn)品是否適用于加速老化，若適用，可采用加速老化研究資料作為貨架有效期的支持性資料。對于由鉑鎢合金、不銹鋼等熱穩(wěn)定性良好的材料制成的產(chǎn)品，一般可采取加速穩(wěn)定性試驗支持產(chǎn)品注冊。老化方案和報告中需明確具體老化條件，如實時老化溫度、濕度、時間；加速老化溫度、濕度、環(huán)境溫度（TRT）、時間等。提供老化方案中驗證項目、驗證方法及接受標準、取樣時間點及各項目樣品數(shù)量的確定依據(jù)和相關研究資料。

貨架有效期驗證項目包括產(chǎn)品自身性能和包裝系統(tǒng)性能兩方面。產(chǎn)品自身性能驗證需選擇與彈簧圈貨架有效期密切相關的物理、化學、無菌等項目，具體可參考附件表1，如有不適用條款或有其它性能可覆蓋，申請人應說明理由。涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的產(chǎn)品，需進行生物學評價。包裝系統(tǒng)性能驗證根據(jù)適用情況可選擇目力檢測包裝密封完整性、染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏、氣泡法測定軟性包裝泄漏、軟性屏障材料密封強度、無約束包裝抗內壓破壞、微生物屏障等試驗。注意應對老化后的包裝系統(tǒng)性能進行驗證。

產(chǎn)品包裝完整性除考慮儲存條件外，還需考慮運輸條件，根據(jù)適用情況可選擇人工搬運、堆碼、振動、低氣壓、集中沖擊等模擬運輸試驗驗證包裝系統(tǒng)性能。

（四）臨床評價資料

宜按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》及相關文件要求提交臨床評價資料。注冊申請人可參考《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》選擇臨床評價路徑。若注冊申請人采用同品種對比路徑，可參考《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》開展臨床評價。若開展臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》。注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》的要求提交相關資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T1748 《神經(jīng)血管植入物 顱內彈簧圈》要求編制產(chǎn)品說明書和標簽樣稿，并宜結合臨床評價結果對產(chǎn)品的適用人群和適用部位進行詳細描述。對于帶有涂層的產(chǎn)品，建議參考《帶有潤滑涂層的血管介入器械注冊審查指導原則》針對涂層增加相關警告、明確相關注意事項及準備步驟，并對可能的不良事件進行警示。說明書中關于產(chǎn)品性能特征的描述不應超出研究資料及產(chǎn)品技術要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關描述。型號規(guī)格的表述應與產(chǎn)品技術要求保持一致。儲存和運輸條件不應超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。

說明書中需明確的信息：

1.配合使用的微導管尺寸信息。

2.若配用解脫器的彈簧圈，應明確聯(lián)合使用的解脫器生產(chǎn)制造商、型號以及解脫器聯(lián)合使用注意事項，并依據(jù)YY 9706.102標準要求增加電磁兼容提示性信息及指南和制造商聲明。

3.根據(jù)提交的研究資料明確MRI兼容性信息。

4.依據(jù)YY 9706.102-2021標準要求增加電磁兼容提示性信息及指南和制造商聲明。

（六）質量管理體系文件

申請人應當按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》要求提交相關質量管理體系文件。

三、參考文獻

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附件

表1. 產(chǎn)品性能驗證與產(chǎn)品技術要求項目

表2. 電氣安全和電磁兼容標準適用條款